Santa Cruz de La Palma er øens hovedstad og en af de bedst bevarede koloniale havnebyer i hele De Kanariske Øer. Byens historiske centrum, med sine karakteristiske trebalkoner på husfacaderne langs Avenida Marítima, vidner om en tid, hvor byen var en af Atlanterhavets vigtigste handelshavne.
Den brostensbelagte hovedgade, Calle O'Daly, løber gennem byens gamle kvarter og er omgivet af koloniale bygninger, kirker og små pladser, der giver et levende indtryk af La Palmas historie som knudepunkt for handel mellem Europa og Amerika.
Byens havn er samtidig hjemsted for en tro kopi af Christopher Columbus' skib Santa María, opbygget som museum, der fortæller historien om øens rolle i den tidlige transatlantiske handel. Et besøg i Santa Cruz de La Palma giver et markant andet indtryk af øen end kystens feriebyer, med fokus på historie og arkitektur frem for badeliv.